醫藥網1月6日訊 對于全球的制藥企業來說，中國的乙肝藥物市場是最具吸引力的“肥肉”之一，未來十年，中國仍將是最大的主要乙肝市場，市場規模預計將從2014年的近9.23億美元增長到2024年的逾14億美元。對此，一場有關乙肝藥物專利保護的爭奪戰也開始拉開了序幕。
我國慢性乙肝病毒攜帶者人數占全世界的34%左右。根據研究與咨詢公司GlobalData的數據，未來十年，中國仍將是最大的主要乙肝市場，市場規模預計將從2014年的近9.23億美元增長到2024年的逾14億美元。
但這十年，也極有可能成為目前已有的乙肝藥物在中國盈利的最后黃金十年。根據此前國家衛計委統計的數據，中國實施的以預防接種為主的綜合防控病毒性肝炎策略取得了顯著的效果，乙肝報告發病率呈下降趨勢，并有望此后逐年進入乙肝低流行國家。
種種環境交錯下，跨國藥企、國內仿制藥企比以往任何時候更看重這十年的市場爭奪，也正因此，一場有關乙肝藥物專利保護的爭奪戰拉開了序幕。
2016年4月26日，北京市高級人民法院做出1448號判決，駁回吉利德科學股份有限公司（GileadSciences）的上訴，認定其專利（中國專利號：200710196265.3）保護的含具體比例的替諾福韋二吡呋酯的富馬酸鹽專利無效。而這只是近幾年乙肝藥物專利爭奪的一個縮影。
國產仿制藥的步步緊逼
自上世紀90年代末期以來，包括葛蘭素史克、百時美施貴寶、諾華等跨國公司就紛紛將目光鎖定中國市場，進口肝病藥物隨即進入，并迅速占據了市場主導地位。
但近年來，隨著國產仿制藥的陸續審批、上市，跨國藥企被步步緊逼，盡管包括葛蘭素史克在內的進口乙肝藥物供應商屢屢降價，但國產仿制藥由于不再需要大量的研發投入，低廉的價格依舊分走了曾完全屬于進口乙肝藥物的一杯羹。
在國內的乙肝市場，江蘇企業正大天晴就是仿制藥中的佼佼者。在2014年，正大天晴靠著恩替卡韋等仿制藥品，實現了年銷售額100億元人民幣，其中恩替卡韋的銷售就占20%。正是正大天晴，讓銷售進口恩替卡韋的百時美施貴寶在近兩年的部分省市招標中應接不暇，節節敗退。
對于國內的仿制藥企業來說，這么多年苦等的就是進口藥物專利到期的時間節點。“很多國外的藥物，只要他們在國外申請臨床了，我們就開始在國內同步研發、報審，然后專利到期了就在第一時間推向市場。如果等專利到期了再開始做就完全來不及。”正大天晴藥業集團股份有限公司副總裁田舟山此前對第一財經記者透露。
專利的陸續到期，讓國產仿制藥在近兩年的乙肝市場上風生水起，也正因此，中外藥企再次打起了“專利保護爭奪”的主意。
專利之戰未完
2016年4月26日，北京市高級人民法院做出1448號判決，駁回吉利德科學股份有限公司（GileadSciences）的上訴，認定其專利（中國專利號：200710196265.3）保護的含具體比例的替諾福韋二吡呋酯的富馬酸鹽專利無效。
抗病毒藥物替諾福韋的化學名全名為富馬酸替諾福韋二吡呋酯片，在中國，其適應癥之一為慢性乙型肝炎。
據了解，來自美國加州的吉利德科學，其產品替諾福韋在中國手握三項專利。分別是化合物專利（專利號：97197460.8）、化合物鹽專利（專利號：98807435.4）和化合物鹽具體比例專利（專利號：200710196265.3）。而此次審判，僅針對最后一項專利做出無效判決，前兩項專利保護的糾葛仍有待解決。這也意味著，替諾福韋專利的官司在中國還沒打完。
而這也并不是近幾年唯一的一場有關乙肝藥物專利保護期的訴訟。
2010年，正大天晴首仿恩替卡韋，其后，百時美施貴寶對其仿制品發起侵權訴訟。但2015年，百時美施貴寶狀告正大天晴仿制其恩替卡韋被北京高院駁回，終審判決判百時美施貴寶的恩替卡韋專利在中國無效，正大天晴名正言順地繼續銷售。
另一家上海的仿制藥公司奧銳特，則瞄準了仿制替諾福韋。在2011年接受采訪時，奧銳特公司董事長彭志恩稱此專利有重大缺陷，不屬于重大創新。彭志恩希望，該專利在中國也能被取消。當年5月13日，奧銳特公司向國家知識產權局專利復審委員會提交了“替諾福韋專利無效申請”的相關證據，國家知識產權局受理。而當年4月，吉列德公司則以侵犯專利為由，已經將奧銳特公司告上法庭。雙方各不相讓。
緣何爭奪
根據中國疾病預防控制中心的統計數字，目前中國有約9000萬乙肝病毒攜帶者，其中有2800萬是慢性乙肝患者，760萬丙肝感染者。
根據世界衛生組織對乙型肝炎感染率的定義：超過8%的國家或地區被定義為高流行地區；乙型肝炎感染率小于2%的國家或地區被定義為低流行地區；而乙型肝炎感染率在2%～8%的國家或地區被定義為中流行地區。
1992年以前，我國屬于乙型肝炎高流行區，乙型肝炎表面抗原陽性率高達9.75%，每年因乙肝病毒感染相關疾病而死亡的人約有27萬人。
1992年我國衛生部將乙肝疫苗納入計劃免疫管理，對所有新生兒接種乙肝疫苗，但疫苗及其接種費用需由家長支付；2002年乙肝疫苗正式納入計劃免疫，對所有新生兒免費接種乙肝疫苗，但需支付接種費；2005年6月1日起全部免費。
疫苗接種對乙肝感染的抑制在數年后取得了顯著的效果。
2006年全國乙型肝炎血清學調查顯示，我國的乙肝病毒感染率下降至7.18%，15歲以下的兒童乙型肝炎的感染率明顯下降。2014年，我國再次對1～29歲人群進行了乙型肝炎血清流行病學調查。全國1～4歲兒童的乙肝表面抗原的流行率降到了0.32%，與2006年0.96%相比下降了66%，5～14歲的青少年乙肝表面抗原流行率降到了0.94%，與2006年相比下降了61%。
這就意味著，十年后這些兒童到了生育年齡，乙型肝炎的母嬰阻斷將不再成為乙型肝炎預防的主要問題。而且，只要堅持推廣乙型肝炎疫苗的接種，再過幾十年，我國就能夠成為乙型肝炎的低流行國家。
在這樣的乙肝市場判斷下，專利之爭就顯得尤為重要了：跨國藥企希望可以在專利保護期內實現更多的藥品價值，而國內的仿制藥企則希望可以更快的進入市場，在紅利消失前分得一杯羹。
讓藥企人士緊張的原因不僅僅來自于基于中國的乙肝患者未來會大幅縮減的判斷。復旦大學附屬中山醫院肝腫瘤內科主任張博恒告訴第一財經記者，目前市場上已有的治療乙肝的藥物并不能徹底治愈乙肝，需要“持續用藥”，但是一種可以徹底治愈乙肝的新藥已在臨床階段，“預計2～3年內就會走進市場。”而屆時，新老藥物的交替將進一步壓縮現有藥物的市場占有份額。 |
