醫(yī)藥網(wǎng)9月22日訊 9月20日是全國第二十九個“全國愛牙日”。今年的主題是“口腔健康，全身健康”。有效的預防、治療和控制口腔疾病，推進口腔健康已列為人體健康的十大標準之一。
在全國愛牙日前夕，海南建科藥業(yè)研制的米諾環(huán)素軟膏劑“埃克奧”獲得CFDA頒發(fā)的臨床批文，掀開國產(chǎn)牙周炎治療藥物領(lǐng)域新篇章。
在牙科領(lǐng)域中，牙周病和齲齒是發(fā)病率較高的疾病。牙周病是發(fā)生在牙齒支持組織的慢性、非特異性、感染性疾病。牙周炎已被世界衛(wèi)生組織定論為繼惡性腫瘤和心腦血管疾病之后，威脅人類身體健康的第三大殺手，也是侵蝕口腔健康的“頭號惡魔”。
迄今為止，治療牙周炎新藥研發(fā)管線遠比惡性腫瘤、心腦血管及罕見病用藥遜色許多，是有待攻克的高地。筆者將對國內(nèi)外牙周炎藥物治療市場做一綜述。
牙周炎不容小覷，相關(guān)治療藥物較為匱乏
據(jù)Journal of Dental Research發(fā)表的關(guān)于重度牙周炎流行狀況報告顯示，全球15歲以上人群中，重度牙周炎患病率為11%，在中國重度牙周炎的患病率約為12.1%～16.1%，每年新增病例人數(shù)為750/10萬人。第3次全國口腔健康流行病學調(diào)查顯示，我國牙周健康率僅略高于14%，多數(shù)牙周炎患者沒有獲得合理的治療。
國外研究報道，慢性牙周炎（CP）是一種常染色體隱性遺傳性的先天性外分泌腺疾病。受遺傳因素、體質(zhì)及環(huán)境衛(wèi)生的影響下，多數(shù)牙周炎患者從30歲開始，下門齒首先發(fā)作較多，牙周炎累及了牙齦、牙周膜、牙槽骨和牙骨質(zhì)慢性感染，經(jīng)歷了牙齦炎癥、出血、牙周袋形成、牙槽骨吸收、牙槽骨高度降低、牙齒松動至牙齒脫落。經(jīng)歷20多年后，大部分下齒基本受累，幾乎將其看作是口腔方面的不治之癥。
迄今為止，牙周炎治療藥物較少，僅是起到緩解作用。大量研究證實牙周炎是冠心病急性發(fā)作的一個獨立危險因素，與急性發(fā)作或總的死亡率均有顯著關(guān)聯(lián)性。進入2017年《國家醫(yī)保目錄》的口腔專用藥物僅有6個品種，而用于牙周炎的藥物僅是糠甾醇口服常釋劑、替硝唑和氯己定外用液體，可謂鳳毛麟角。
近年來，全球上市的治療牙周炎的新藥極少，僅2001年2月16日美國FDA批準的OraPharma Inc公司的米諾環(huán)素軟膏Arestin。另外批準銷售的米諾環(huán)素制劑是美國Atrix藥廠的凝膠劑Atridox、阿斯特拉制藥公司的PerioChip和CollaGenex公司的 PerioStat。
牙周病市場增速明顯，TOP產(chǎn)品花落誰家
據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2015年進入全球500強暢銷藥物的牙周病藥物僅有一個，是OraPharma Inc/Valeant銷售的牙周炎靶向藥物米諾環(huán)素軟膏（Arestin），銷售額為1.51億美元，同比上一年增長33.63%。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2016年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院用于治療牙周病的藥物市場為1150多萬元，同比上一年增長了24.05%，其增長率明顯高于其它品種。TOP10藥物為米諾環(huán)素軟膏、碘甘油、復方氯己定含漱液、濃替硝唑含漱液、地喹氯銨短桿菌素含片、甲硝唑膠漿含漱液及口頰片、丁硼乳膏、曲安奈德口腔軟膏、糠甾醇片和人工牛黃甲硝唑膠囊。
常用的全身用抗菌藥物多采用抗厭氧菌和抗需氧菌聯(lián)合給藥方式，雖然有一定的作用，但局部靶向給藥，藥物作用于牙袋底、在齦溝液中有足夠的抑菌濃度和足夠的時間才是治療的關(guān)鍵。
國產(chǎn)米諾環(huán)素軟膏獲批臨床，“派麗奧”國內(nèi)壟斷格局將破？
米諾環(huán)素是高效、長效和高親脂性的半合成四環(huán)素。其具有極好的組織滲透性，能廣泛分布于組織及體液中，且血藥濃度高，殺菌能力強。但是米諾環(huán)素全身用制劑具有一定的副作用，限制了使用群體。
隨著藥物靶向制劑的快速發(fā)展，OraPharma Inc公司研制了米諾環(huán)素軟膏Arestin，系采用專利微球技術(shù)將米諾環(huán)素直接持續(xù)的輸送到牙齦下感染的牙周囊部位，用于成人牙周炎及刮牙和植牙治療用藥。
就全世界而言，牙周疾病是成人牙齒脫落的主要原因之一，但牙周疾病卻沒有得到全面的治療。我國于2001年4月批準了日本新時代株式會社（Sunstar INC）生產(chǎn)的牙科治療藥米諾環(huán)素軟膏劑，商品名派麗奧（Periocline）。藥物由醫(yī)生或患者自行直接注入感染的牙周內(nèi)，避免了口服藥效果慢、副作用大的缺陷。派麗奧每周給藥一次就可維持治療濃度，可消滅牙周炎病原菌，是改善牙周病諸種癥狀且安全性較高的一種靶向制劑。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年國內(nèi)16重點城市公立醫(yī)院米諾環(huán)素軟膏劑市場為88萬元，同比上一年增長率33.88%。派麗奧是獨家品種，且沒有進入醫(yī)保目錄，屬于全自費藥物，在零售藥店終端市場的表現(xiàn)也較為可觀。
據(jù)CFDA官網(wǎng)，2017年8月29日海南建科藥業(yè)研制的米諾環(huán)素軟膏劑已獲得臨床批文（2017L03197），進入臨床試驗階段。海南建科開發(fā)的埃克奧以緩釋材料為囊材，包裹米諾環(huán)素制成微膠囊，在將微膠囊分散到含有緩釋骨架的軟膏基質(zhì)中，通過特殊注射器注入牙周袋內(nèi)，藥膏遇唾液變硬，吸附在病變周圍，持續(xù)緩慢釋放，從而達到殺死牙周炎致病菌的作用；�？藠W上市后將打破日本新時代株式會社“派麗奧”在中國的壟斷格局，緩解牙周炎患者用藥尷尬局面。
復方氯己定含漱液雄居首位
復方氯己定含漱液由葡萄糖酸氯己定和甲硝唑組成，用于牙齦炎合冠周炎口腔黏膜炎等引起的牙齦出血、牙周膿腫以及口腔黏膜潰瘍等的輔助治療。據(jù)CFDA官網(wǎng)，國內(nèi)已有6家復方氯己定含漱液注冊上市。
2016年，國內(nèi)16重點城市公立醫(yī)院復方氯己定含漱液市場為587萬元，同比上一年增長率46.75%。深圳南粵藥業(yè)的口泰占據(jù)了46.48%的份額，江蘇晨牌邦德藥業(yè)的金口馨占據(jù)了39.98%，江蘇知原藥業(yè)的復方氯己定含漱液占據(jù)了9.62%，哈爾濱樂泰藥業(yè)的涑爽占據(jù)了3.92%的份額。
硝基咪唑、糠甾醇片、碘甘油老驥伏櫪
硝基咪唑類藥物由奧硝唑、左奧硝唑、甲硝唑和替硝唑四大品種組成，是臨床上抗厭氧菌、滴蟲和阿米巴蟲應用廣泛的藥物。2016年，國內(nèi)16重點城市公立醫(yī)院硝基咪唑類市場3.5億元，同比上一年增長率5.66%，第三代硝基咪唑類藥物奧硝唑和左奧硝唑是帶動市場增長的新動力。
甲硝唑和替硝唑全身用藥對于治療牙周病有一定的作用，但全身給藥存在消化道不適、過敏等不良反應，相對縮小了應用群體。隨著牙科專用藥物的上市，對于重癥牙周病多采用口服和外用同時給藥的方式。硝基咪唑類對成人牙周炎的主要病原菌牙齦卟啉單胞菌的抗菌作用特別強，為牙周病臨床治療用藥提供了一個新的有效選擇。
2016年，國內(nèi)16重點城市公立醫(yī)院濃替硝唑含漱液市場為162萬元，同比上一年增長了13.29%；浙江杭康藥業(yè)的替諾康占據(jù)93.66%的份額，江蘇晨牌邦德藥業(yè)占據(jù)了6.34%的份額。
2016年，國內(nèi)16重點城市公立醫(yī)院甲硝唑口腔專科藥物市場為57萬元，同比上一年增長率16.33%。杏輝天力（杭州）藥業(yè)的甲硝唑膠漿含漱液“天力寧”占據(jù)了23.50%，山西云中制藥的甲硝唑含漱液占據(jù)了18.93%，遠大醫(yī)藥（中國）的甲硝唑口頰片“奧可安”占據(jù)了13.86%的份額。
糠甾醇片亦稱牙周寧，主要成分為米糠油的提取物，是用于牙周病口服藥物；也是使用半個多世紀的藥物。用于牙周病、牙齦膿腫、牙齦炎和牙齦出血等病癥，安全性比較高。國內(nèi)有上海青平藥業(yè)、四川大冢制藥等19家企業(yè)生產(chǎn)，糠甾醇片適用輕度牙周炎，在牙周炎治療市場表現(xiàn)出逐年下滑的態(tài)勢。
碘甘油也是治療牙周炎的外用藥物。目前，國內(nèi)有七家持有碘甘油注冊批文。2016年國內(nèi)16重點城市公立醫(yī)院碘甘油市場為29萬元，同比上一年增長率4.43%。上海運佳黃浦占據(jù)98.22%，北京海德潤占據(jù)了1.78%。碘甘油是一種消毒防腐劑，其作用機制是使菌體蛋白質(zhì)變性、死亡，對細菌、真菌、病毒均有殺滅作用，用于口腔潰瘍、牙齦炎和智齒冠周炎等疾病的治療。
隨著人們經(jīng)濟生活、文化消費水平的提高以及對口腔健康的不斷認識，我國的牙科治療新藥、新劑型將是一個快速發(fā)展并具有巨大潛力的市場。
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