醫(yī)藥網(wǎng)1月4日訊 藥品研發(fā)領(lǐng)域自2015年以來(lái)的一系列調(diào)整，在2016年已初見效果：藥品申報(bào)批文數(shù)量明顯減少，申報(bào)積壓情況逐步緩解。與此同時(shí)，盡管產(chǎn)品的審批速度有所提升，但由于之前大量撤回，使得新批準(zhǔn)上市藥物數(shù)量也明顯降低。
根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）2016年1～11月的月度批準(zhǔn)上市藥品公告，截至2016年11月，CFDA批準(zhǔn)的藥品一共僅有192個(gè)（按批文數(shù)記，下同），而2014年全年和2015年全年新批準(zhǔn)上市藥物均超過(guò)300個(gè)。按照目前的審批進(jìn)度，2016年新批準(zhǔn)藥物數(shù)量將僅為前兩年數(shù)量的2/3左右。
化藥依然是藥品研發(fā)的最主要類別，2016年1～11月獲批的192個(gè)品種中，有175個(gè)屬于化藥品種。生物藥數(shù)量基本保持穩(wěn)定，獲批品種共有12個(gè)，但中藥獲批數(shù)量卻降幅嚴(yán)重，僅有5個(gè)品種獲批。
在國(guó)家致力于加強(qiáng)中醫(yī)藥的背景下，中藥研發(fā)的落寞讓人遺憾，到底是企業(yè)的重視問(wèn)題、政策的可執(zhí)行問(wèn)題，還是產(chǎn)品本身的問(wèn)題？這些需要中藥人深思。
相比于往年，低水平重復(fù)申報(bào)的情況得到了明顯緩解，更多有價(jià)值、有特色的品種獲批，將為臨床帶來(lái)更多獲益。
2016新獲批品種的未來(lái)價(jià)值
對(duì)于2016年獲批的192個(gè)品種，筆者根據(jù)其價(jià)值盤點(diǎn)了最受市場(chǎng)追捧、最受患者期待、最具創(chuàng)新價(jià)值、最受家長(zhǎng)期待、最能享受二孩政策紅利、最湊熱鬧、最尷尬7個(gè)類別“最”品種。
1、最受市場(chǎng)追捧
艾司奧美拉唑（即埃索美拉唑）是消化領(lǐng)域最暢銷的藥物，作為質(zhì)子泵抑制劑（PPI），該藥廣泛用于多種消化道潰瘍性和出血性疾病。阿斯利康的原研藥耐信2015年樣本醫(yī)院銷售額達(dá)到8億元。而2016年之前，除了原研藥，僅有重慶萊美的口服仿制藥萊美舒。2016年，正大天晴和奧賽康的注射用艾司奧美拉唑同期獲批。考慮到注射用PPI市場(chǎng)規(guī)模更大，故兩個(gè)品種無(wú)疑備受市場(chǎng)追捧。尤其是奧賽康，作為國(guó)內(nèi)PPI注射劑的領(lǐng)先企業(yè)，艾司奧美拉唑注射劑的獲批將為其帶來(lái)巨大的銷量提升。
利奈唑胺屬于人工合成的噁唑烷酮類抗生素。盡管屬于抗生素，但即便在限抗背景下，抗嚴(yán)重耐藥感染的利奈唑胺依然極具機(jī)會(huì)。2015年原研藥輝瑞的“斯沃”樣本醫(yī)院銷售額近7000萬(wàn)元，首仿藥豪森的利奈唑胺2015年底才上市。考慮到嚴(yán)重耐藥感染患者眾多，利奈唑胺還有巨大的市場(chǎng)空間，2016年正大天晴獲批的次仿藥同樣值得期待。
2、最受患者期待
雖然國(guó)內(nèi)針對(duì)乙肝和丙肝等治療指南都明確將聚乙二醇干擾素α列為一線用藥，但在中國(guó)長(zhǎng)期以來(lái)長(zhǎng)效干擾素被原研藥壟斷，羅氏的派羅欣及默沙東的佩樂(lè)能價(jià)格高昂，部分患者只能選擇長(zhǎng)期注射短效干擾素。可喜的是，2016年國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)效干擾素α終于獲批上市，派格賓（聚乙二醇干擾素α-2b）是特寶生物研發(fā)的國(guó)家生物制品1類新藥，具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。在定價(jià)上，派格賓比同為長(zhǎng)效α-2b的佩樂(lè)能低20%～30%，能在一定程度上降低患者負(fù)擔(dān)。
同為肝病明星用藥的替諾福韋也是肝病患者關(guān)注的產(chǎn)品，在耐藥性和轉(zhuǎn)陰性等方面，替諾福韋都是目前最優(yōu)秀的核苷類藥物。雖然替諾福韋進(jìn)入中國(guó)多年，但一方面早期僅有HIV適應(yīng)癥，另一方面過(guò)高的價(jià)格（日治療費(fèi)用超過(guò)30元）使得市場(chǎng)長(zhǎng)期無(wú)法擴(kuò)大。鑒于此，患者期待國(guó)產(chǎn)的替諾福韋能盡快上市。在此背景下，成都倍特成功搶得了首仿藥，預(yù)計(jì)其價(jià)格相比于原研藥將降幅明顯。同時(shí)原研藥“韋瑞德”也在國(guó)家藥品談判上大幅降價(jià)超過(guò)67%，部分省市已經(jīng)開始執(zhí)行新價(jià)格，兩個(gè)利好因素?zé)o疑將使得更多乙肝患者選擇替諾福韋。
3、最具創(chuàng)新價(jià)值國(guó)內(nèi)新藥
化藥類新分子的研發(fā)無(wú)疑非常困難，不過(guò)2016年國(guó)內(nèi)研發(fā)的一類新分子新藥——奈諾沙星成功獲批。浙江醫(yī)藥和臺(tái)灣太景生物聯(lián)合開發(fā)的奈諾沙星膠囊（太捷信）是新型喹諾酮藥物，該藥抗菌譜廣闊且對(duì)耐藥菌有效，不含氟則更為安全。考慮到市場(chǎng)推廣方浙江醫(yī)藥和原研方太景生物都是中國(guó)企業(yè)，因此這也是國(guó)內(nèi)新藥自主研發(fā)成功上市的典范。但對(duì)于未來(lái)是否暢銷，奈諾沙星還需要更多的循證研究予以支持。
GLP-1類藥物是近年全球糖尿病用藥研究熱點(diǎn)，之前已有6個(gè)產(chǎn)品成功獲批，其中最暢銷的利拉魯肽年銷售額近30億美元。2016年底仁會(huì)生物自主研發(fā)的貝那魯肽獲得CFDA的批準(zhǔn)，成為首個(gè)國(guó)內(nèi)自主研發(fā)上市的GLP-1藥物。與傳統(tǒng)口服用藥相比，GLP-1類藥物降糖效果強(qiáng)大，低血糖風(fēng)險(xiǎn)小，還能降低體重，但過(guò)高的治療費(fèi)用阻礙其在國(guó)內(nèi)的使用，我們期待貝那魯肽能大幅降低GLP-1藥物的治療費(fèi)用，讓更多患者受益。
4、最受家長(zhǎng)期待
疫苗是預(yù)防小兒肺炎的重要方法，而目前在全球最暢銷的疫苗就是針對(duì)小兒肺炎的藥物沛兒（肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗）。7價(jià)肺炎疫苗（沛兒7）已經(jīng)在國(guó)內(nèi)上市多年，但7價(jià)疫苗對(duì)于有超過(guò)90種血清型的肺炎球菌抵抗力稍顯不足，因此原研方輝瑞開發(fā)了升級(jí)版的13價(jià)疫苗沛兒13。不過(guò)，在申報(bào)新的沛兒13的同時(shí)，沛兒7逐步停止供應(yīng)，使得經(jīng)常有家長(zhǎng)在線上線下求助接種沛兒的渠道。經(jīng)過(guò)多年的審批，沛兒13終于獲得了中國(guó)批準(zhǔn)，因此困擾大量家長(zhǎng)的肺炎疫苗接種問(wèn)題將得到解決。
5、最享受二孩政策紅利
全面放開二孩的背景下，通過(guò)藥物干預(yù)增加懷孕機(jī)會(huì)的需求大幅增加。針對(duì)不孕不育的促卵泡激素作為該領(lǐng)域的常用藥，市場(chǎng)機(jī)會(huì)進(jìn)一步被擴(kuò)大。促卵泡素分為來(lái)源于尿液的尿促卵泡素和重組促卵泡素，目前國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院促卵泡素銷量超過(guò)5億元，但獲批的品種僅有5個(gè)，在全面放開二孩的背景下，新獲批的促卵泡素將有較大市場(chǎng)機(jī)會(huì)。
2016年，上海天偉生物的尿促卵泡素獲批，該藥是國(guó)內(nèi)第3個(gè)獲批的尿促卵泡素，有望分享二孩政策帶來(lái)的市場(chǎng)紅利。
6、最湊熱鬧
扎堆申報(bào)的現(xiàn)象在2016年已有明顯緩解，對(duì)于已獲批廠家眾多的品種，新申報(bào)已經(jīng)較為少見。但是，氨溴索、頭孢地嗪和頭孢吡肟等依然有多個(gè)新申報(bào)獲批。
注射用頭孢地嗪和注射用頭孢吡肟目前批件均接近100個(gè)，哈藥和蘇州二葉制藥新獲批的兩個(gè)品種如何從如此多的先進(jìn)入者中獲得機(jī)會(huì)還需多思考。
氨溴索在重復(fù)申報(bào)方面更為嚴(yán)重，CFDA數(shù)據(jù)顯示獲批的氨溴索批件已達(dá)到193個(gè)，其中2016年貢獻(xiàn)了5家，新獲批的廠家只能各顯神通從已經(jīng)嚴(yán)重飽和的市場(chǎng)尋找機(jī)會(huì)。
7、最尷尬
人乳頭瘤疫苗，也就是俗稱的HPV疫苗，是目前全球最暢銷的成人用預(yù)防疫苗，研究普遍認(rèn)為該疫苗的接種將大幅降低宮頸癌等HPV相關(guān)惡性腫瘤的發(fā)生率。不過(guò)，內(nèi)地長(zhǎng)期HPV疫苗無(wú)法獲批，這也導(dǎo)致部分人群不得不選擇到中國(guó)香港或日韓接種。
2016年，GSK的雙價(jià)人乳頭瘤病毒吸附疫苗終于在我國(guó)獲得批準(zhǔn)。不過(guò)頗為尷尬的是，恰恰在同期，該2價(jià)HPV宣布終止其在美國(guó)的銷售。和肺炎疫苗類似，HPV也包括多種亞型，已上市的2價(jià)疫苗僅對(duì)HPV16型和18型有效，這導(dǎo)致免疫并不完全，后期上市的免疫范圍更大的4價(jià)和9價(jià)疫苗擴(kuò)大了免疫范圍，比2價(jià)疫苗更為可靠。雖然2價(jià)疫苗依然能很大程度降低感染風(fēng)險(xiǎn)，但美國(guó)的退市無(wú)疑讓不少準(zhǔn)備注射的人群對(duì)其療效和安全性產(chǎn)生疑惑。
2017有望上市的期待品種
隨著優(yōu)先審評(píng)制度的落實(shí)，藥品審批速度的差異化日趨明顯，國(guó)家更為鼓勵(lì)那些具有更高創(chuàng)新水平和臨床價(jià)值的新藥開發(fā)，尤其關(guān)注疑難病、罕見病和老年兒童等特定人群疾病的特效藥。此外，對(duì)于首仿藥，審評(píng)進(jìn)度也將提速，這預(yù)示著2017年將有更多值得期待的品種獲批。
對(duì)于2017年值得期待的品種，我們將其分為國(guó)外創(chuàng)新藥、自主創(chuàng)新藥和高水平仿制藥三個(gè)類別。
1、國(guó)外創(chuàng)新藥
2017年，預(yù)計(jì)在國(guó)內(nèi)獲批的國(guó)外創(chuàng)新藥不多，其中值得關(guān)注的包括以下4個(gè)品種。
新基的阿扎胞苷是全球首個(gè)獲批的用于骨髓增生異常綜合征（MDS）的藥物，該品種在中國(guó)的上市無(wú)疑將進(jìn)一步增強(qiáng)新基在血液領(lǐng)域的產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)，《柳葉刀》的一篇研究也證明阿扎胞苷存在和來(lái)那度胺聯(lián)用的基礎(chǔ)。
勃林格殷格翰的TKI類藥物阿法替尼是多靶點(diǎn)激酶抑制劑，其作用于HER2的同時(shí)，也不可逆轉(zhuǎn)地抑制EGFR，研究發(fā)現(xiàn)該藥與易瑞沙等相比，可以顯著提升非小細(xì)胞肺癌的治療效果，因此該藥獲得了FDA突破性認(rèn)定。考慮到中國(guó)眾多的肺癌人群，阿法替尼具有巨大的市場(chǎng)機(jī)會(huì)。
帕唑帕尼（培唑帕尼）是GSK開發(fā)的針對(duì)腎細(xì)胞癌和軟組織肉瘤的TKI藥物，《新英格蘭雜志》的一篇研究認(rèn)為帕唑帕尼治療腎細(xì)胞癌和舒尼替尼類似，但安全性更佳，同時(shí)帕唑帕尼也被認(rèn)為可以更好地治療軟組織肉瘤。
相比于前3個(gè)腫瘤藥物，筆者更關(guān)注德谷胰島素的研發(fā)進(jìn)展。德谷胰島素是繼甘精胰島素和地特胰島素之后的又一個(gè)長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素。與甘精胰島素相比，德谷胰島素具有更低的低血糖風(fēng)險(xiǎn)，并便于臨床使用（德谷胰島素給藥間隔8～40小時(shí)不影響其有效性和安全性），原研方希望用其挑戰(zhàn)來(lái)得時(shí)的霸主地位。
2、國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥
對(duì)于紐蘭格林和艾博衛(wèi)泰而言，似乎離上市都只差臨門一腳，但似乎又還差很遠(yuǎn)。兩個(gè)first-in-class品種都早已完成臨床研究，申報(bào)生產(chǎn)。紐蘭格林屬于心衰用藥，其機(jī)制與現(xiàn)有藥物均不相同，艾博衛(wèi)泰則被認(rèn)為有望成為第一個(gè)長(zhǎng)效抗艾藥物。從創(chuàng)新性和臨床價(jià)值來(lái)看，兩個(gè)藥物都極具價(jià)值，一旦獲批，無(wú)疑將成為國(guó)內(nèi)新藥創(chuàng)新的代表，但是恰恰由于兩個(gè)品種都屬于first-in-class，故對(duì)兩個(gè)品種能否獲批，我們僅能表示謹(jǐn)慎樂(lè)觀。
TKI是國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥的熱點(diǎn)，而埃克替尼和阿帕替尼的上市也證明國(guó)內(nèi)能成功研發(fā)TKI藥物。豪森的氟馬替尼目前處于申報(bào)生產(chǎn)階段，該藥針對(duì)的靶點(diǎn)是Bcr-Abl，可以用于格列衛(wèi)耐藥的患者群，一項(xiàng)氟馬替尼和伊馬替尼治療慢粒的隨機(jī)對(duì)照研究顯示氟馬替尼效果更優(yōu)。
3、高水平仿制藥
除了創(chuàng)新藥，一些有望于2017年獲批的仿制藥我們同樣關(guān)注。根據(jù)擬納入優(yōu)先審評(píng)目錄，我們看好一些進(jìn)入目錄的暢銷藥首仿藥，如齊魯?shù)募翘婺幔郎呐鹛孀裘祝苽惖呐寥鹞舨己秃闳鸬目ú捶覂簟Ｆ渌档闷诖钠贩N還包括深圳翰宇的首仿助孕藥西曲瑞克，雙鷺備受關(guān)注的首仿來(lái)那度胺以及科倫的麻醉藥丙泊酚新劑型中/長(zhǎng)鏈脂肪乳。 |
