醫(yī)藥網(wǎng)12月30日訊 罕為人知、罕有人用卻又關(guān)乎人命的“孤兒藥”，再次進(jìn)入了公共政策視野內(nèi)。
國(guó)務(wù)院總理李克強(qiáng)12月21日主持召開(kāi)國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議，通過(guò)“十三五”衛(wèi)生與健康規(guī)劃，部署今后5年深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革工作。會(huì)議確定了“十三五”期間深化醫(yī)改重點(diǎn)任務(wù)。其中之一，就是健全藥品供應(yīng)保障體系，扶持低價(jià)藥、“孤兒藥”、兒童用藥等生產(chǎn)。
這是一條令人振奮的消息。
中國(guó)罕見(jiàn)病發(fā)展中心主任黃如方對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者說(shuō)，這對(duì)罕見(jiàn)病群體來(lái)說(shuō)是極大利好，希望相關(guān)細(xì)則可以盡快出臺(tái)，讓扶持孤兒藥生產(chǎn)能落到實(shí)處。
“孤兒藥”，也就是罕見(jiàn)病用藥。世界衛(wèi)生組織（WHO）將罕見(jiàn)病定義為患病人數(shù)占總?cè)丝?.65‰～1‰的疾病；在美國(guó)，罕見(jiàn)病是指受影響病人在20萬(wàn)人（限于美國(guó)）之下的疾病。因?yàn)檠邪l(fā)成本高、市場(chǎng)小，所以企業(yè)研發(fā)態(tài)度不積極，“缺醫(yī)少藥”是罕見(jiàn)病群體面臨的最大問(wèn)題。
作為罕見(jiàn)病的一種，2014年的“冰桶挑戰(zhàn)”活動(dòng)讓“漸凍癥”人群獲得了空前的關(guān)注，但更多的罕見(jiàn)病患者群體在默默承受痛苦，并不為人所知。
從公益到商業(yè)的探索
黃如方在罕見(jiàn)病群體中有極強(qiáng)號(hào)召力。他自己就是一位罕見(jiàn)病患者，身高1米的他患有假性軟骨發(fā)育不全癥，三四歲時(shí)，父母發(fā)現(xiàn)他的身體和其他同齡孩子不一樣，就抱著他到處求醫(yī)問(wèn)藥。
從2008年開(kāi)始，黃如方一直從事罕見(jiàn)病公益?zhèn)鞑ィ⒘朔菭I(yíng)利組織中國(guó)罕見(jiàn)病發(fā)展中心，孵化不同的罕見(jiàn)病患者組織，推動(dòng)罕見(jiàn)病的傳播、救助和立法。
全世界確認(rèn)的罕見(jiàn)病近7000種，其中80%為基因缺陷導(dǎo)致的遺傳性疾病，約50%罕見(jiàn)病在出生時(shí)或兒童期發(fā)病，約占人類(lèi)疾病種類(lèi)的10%。
上海市醫(yī)學(xué)會(huì)罕見(jiàn)病專(zhuān)科分會(huì)主任委員李定國(guó)表示，當(dāng)前已知的罕見(jiàn)病中，有90%屬于嚴(yán)重疾病，但僅不到5%有治療方案。
今年5月，黃如方開(kāi)始了新的商業(yè)探索，他在深圳開(kāi)了一家叫根底健康的公司，擔(dān)任CEO。
盡管有人開(kāi)始質(zhì)疑他既做商業(yè)又做公益，但黃如方反駁說(shuō)：“我最了解罕見(jiàn)病群體需要什么，公益并不能完全解決實(shí)際問(wèn)題，剩下的要靠商業(yè)。”市場(chǎng)缺少的是最了解罕見(jiàn)病人的機(jī)構(gòu)，“我們是病人，我們等不了了。”
做出這種決定的是讓他心焦的現(xiàn)實(shí)，中國(guó)有1000多萬(wàn)罕見(jiàn)病患者，明確診斷的患者不到40%，每年新出生罕見(jiàn)病患者超過(guò)20萬(wàn)名，罕見(jiàn)病確診困難重重，平均確診時(shí)間超過(guò)5年，平均診斷成本超過(guò)5萬(wàn)元。雖然罕見(jiàn)病發(fā)展中心也會(huì)接到一些求助，但是很多問(wèn)題得不到解決，他希望通過(guò)商業(yè)路徑來(lái)減少罕見(jiàn)病人的誤診、周折和花費(fèi)。
心懷忐忑奔波求醫(yī)，是罕見(jiàn)病家庭的日常狀態(tài)。
今年春天，在杭州西湖邊的一家兒童醫(yī)院，周先生和妻子帶著女兒從溫州樂(lè)清趕來(lái)，參加一群特殊孩子的關(guān)懷聚會(huì)。他的女兒8歲，從1歲那年被發(fā)現(xiàn)患有雷特綜合征，“女兒八九個(gè)月開(kāi)始會(huì)叫爸爸媽媽?zhuān)磺姓＃墒堑搅?歲左右，她好像忽然變笨了，面目呆滯，再也不叫我們了。”周先生對(duì)媒體表示，女兒還時(shí)常自己搓手，走路也歪歪扭扭。周先生帶著女兒在當(dāng)?shù)貛准裔t(yī)院檢查，都被診斷為癲癇。對(duì)此結(jié)果質(zhì)疑的周先生帶著女兒四處求醫(yī)。在上海，周先生第一次聽(tīng)說(shuō)“雷特綜合征”這個(gè)詞。“但上海的專(zhuān)家告訴我，具體確診還得到北京。”在輾轉(zhuǎn)多地后，通過(guò)抽血基因檢查，女兒被確診為雷特綜合征。
根底健康的首席運(yùn)營(yíng)官 （COO）譚雪松曾在華為工作16年，因女兒被診斷為雷特綜合征，2014年譚雪松從華為離職，創(chuàng)辦了深圳安安雷特罕見(jiàn)病研究所，后加入根底健康。
幫助病人找到合適的醫(yī)生，只是第一步。黃如方說(shuō)，根底健康已經(jīng)和全國(guó)200多位頂尖的罕見(jiàn)病專(zhuān)家建立聯(lián)系，為病人提供的診療轉(zhuǎn)介服務(wù)并不收費(fèi)，費(fèi)用來(lái)自第三方。同時(shí)，診斷只是根底健康想幫病人實(shí)現(xiàn)的第一步，但不是終點(diǎn)，未來(lái)真正要做的是病人大數(shù)據(jù)沉淀積累之后，和藥商合作進(jìn)行藥物研發(fā)和疾病研究。
孤兒藥研發(fā)國(guó)內(nèi)冷國(guó)外
孤兒藥研發(fā)才是切中罕見(jiàn)病要害的撒手锏，也是國(guó)內(nèi)很多藥商和機(jī)構(gòu)不愿意做的事。
“說(shuō)白了罕見(jiàn)病藥物研發(fā)在中國(guó)不掙錢(qián)，”黃如方說(shuō)，罕見(jiàn)病種類(lèi)多，但是單個(gè)病種人數(shù)少，藥物一般都比較貴，多數(shù)沒(méi)有納入醫(yī)保，底層社會(huì)福利沒(méi)有鋪好，大多數(shù)病人缺乏購(gòu)買(mǎi)力，而研發(fā)新藥耗費(fèi)的時(shí)間和金錢(qián)非同一般，所以很多企業(yè)不愿意投入，一些風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)構(gòu)也不愿意在罕見(jiàn)病研發(fā)上投錢(qián)。
縱觀國(guó)內(nèi)精準(zhǔn)醫(yī)療的賽道，無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)的故事已經(jīng)幾乎被講完，接下來(lái)有幾十家公司涌入到腫瘤這一細(xì)分領(lǐng)域——在投資方和企業(yè)看來(lái)，腫瘤是剛需。
就連中國(guó)最大的基因測(cè)序公司深圳市華大基因股份有限公司（下稱(chēng)“華大基因”）也暫時(shí)沒(méi)有把罕見(jiàn)病治療放到高優(yōu)先級(jí)。
華大基因CEO尹燁在接受第一財(cái)經(jīng)采訪時(shí)表示，靠罕見(jiàn)病盈利太難，這是一個(gè)太小的賽道了。已知的罕見(jiàn)病治療大多還是概念或處在臨床試驗(yàn)階段，孤兒藥也就很少的幾十種，想把罕見(jiàn)病檢測(cè)變現(xiàn)也是一個(gè)很難的過(guò)程。罕見(jiàn)病在中國(guó)一定得走公益為主的道路，任何國(guó)家罕見(jiàn)病都是政府+民間的慈善救助。
相比之下，國(guó)外的孤兒藥產(chǎn)業(yè)卻呈現(xiàn)出非常火熱的一面。
過(guò)去十年，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已經(jīng)批準(zhǔn)230個(gè)孤兒藥。2015年批準(zhǔn)的尤其多，47%的新藥批準(zhǔn)用于治療罕見(jiàn)病。
IMS（艾美仕市場(chǎng)研究公司）數(shù)據(jù)顯示，全球孤兒藥市場(chǎng)年增長(zhǎng)率平均達(dá)到12%，一般藥物難以達(dá)到這個(gè)增速。2020年，全球孤兒藥市場(chǎng)將達(dá)1780億美元，將占據(jù)世界處方藥市場(chǎng)的20.2%。
黃如方表示，歐美市場(chǎng)早就證明，孤兒藥物研發(fā)是可以掙錢(qián)的，孤兒藥產(chǎn)業(yè)很熱。一些研究孤兒藥的小公司在研發(fā)成功后就會(huì)被大公司高價(jià)并購(gòu)或收購(gòu)。
研發(fā)激勵(lì)機(jī)制的建立很重要。目前，美國(guó)、歐盟、澳大利亞、韓國(guó)、日本，以及中國(guó)的臺(tái)灣和香港地區(qū)等，都出臺(tái)了針對(duì)“孤兒藥”和罕見(jiàn)病的政策支持。
美國(guó)在1983年率先出臺(tái)《孤兒藥品法案》，對(duì)臨床研究的基金資助、藥物注冊(cè)審批程序、專(zhuān)利保護(hù)期限延長(zhǎng)、臨床研究費(fèi)用減免稅等方面從立法上予以保證。
FDA專(zhuān)門(mén)成立了“孤兒藥發(fā)展辦公室”（Office of Orphan Products Development，OOPD），一種新藥想要審批上的政策支持，首先要向OOPD遞交申請(qǐng)，認(rèn)定其是針對(duì)罕見(jiàn)病的“孤兒藥”后才能進(jìn)入“綠色通道”，獲得優(yōu)先評(píng)審或加速評(píng)審，并免收審批費(fèi)用。
歐盟、美國(guó)、日本等國(guó)政府還提供了大量的直接研究資金支持。如在美國(guó)，截至2009年，OOPD共撥款2.46億美元資助超過(guò)了480個(gè)研究項(xiàng)目， 直接推動(dòng)至少43個(gè)罕見(jiàn)病藥品的上市。
在中國(guó)，罕見(jiàn)病藥物研發(fā)缺乏動(dòng)力的背后是激勵(lì)和保護(hù)機(jī)制的缺乏。雖然在2012年發(fā)布的《國(guó)家藥品安全“十二五”規(guī)劃》中，明確鼓勵(lì)罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)；2014年發(fā)布《關(guān)于深化藥品審評(píng)審批改革進(jìn)一步鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新的意見(jiàn)》再次提出對(duì)重大疾病、罕見(jiàn)病、老年人和兒童疾病具有更好治療作用的藥物給予加快審評(píng)。
“可問(wèn)題是沒(méi)有實(shí)施細(xì)則，”黃如方表示，什么樣的藥能加快審批、流程是什么、能加快多少，都缺乏細(xì)則。這導(dǎo)致藥企報(bào)批時(shí)仍然沒(méi)有依據(jù)。
罕見(jiàn)病藥物何時(shí)入醫(yī)保
“不過(guò)，罕見(jiàn)病相關(guān)政策難以推動(dòng)的原因也可以理解。”黃如方說(shuō)，國(guó)家面臨很多醫(yī)療和民生問(wèn)題，罕見(jiàn)病不一定是優(yōu)先項(xiàng)；同時(shí)，長(zhǎng)期以來(lái)，罕見(jiàn)病因?yàn)椴》N多，病人分散，在爭(zhēng)取權(quán)益中的聲音弱小。
既然國(guó)內(nèi)研發(fā)動(dòng)力不足，是否可以從國(guó)外引進(jìn)孤兒藥？事實(shí)上，因?yàn)槿丝诨鶖?shù)大，中國(guó)有世界上最大的罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)，但是孤兒藥藥企的產(chǎn)品要想進(jìn)入中國(guó)壁壘也比較高。有學(xué)者統(tǒng)計(jì)，從2000年到2010年，美國(guó)上市了64種“孤兒藥”，中國(guó)僅有16種；其中，中國(guó)市面上的“孤兒藥”有10種完全依賴(lài)進(jìn)口，1種以進(jìn)口為主。
治療漸凍癥的進(jìn)口藥物。
臨床試驗(yàn)是孤兒藥進(jìn)入中國(guó)的第一個(gè)難關(guān)，按照規(guī)定，臨床試驗(yàn)要有不少于200例病例。而一種罕見(jiàn)病，可能全國(guó)就只能找到100多人。同時(shí)，要完成引進(jìn)的全套申請(qǐng)、審批程序，往往需要5～6年。
黃如方認(rèn)為，孤兒藥的問(wèn)題要解決，一定要有一整套解決方案，包括經(jīng)費(fèi)支持、專(zhuān)利保護(hù)、稅收減免等方面的政策。
以浙江省為例，經(jīng)過(guò)多方談判，2016年1月1日起，戈謝病、苯丙酮尿癥、漸凍癥治療領(lǐng)域里的三種特殊藥品，被列入浙江省大病保險(xiǎn)用藥報(bào)銷(xiāo)范圍。其中，戈謝病治療費(fèi)用相當(dāng)昂貴，針對(duì)性的藥品“思而贊”每支售價(jià)大約26500元，患者家庭月花費(fèi)超過(guò)10萬(wàn)元。該政策大大緩解了患者家庭的經(jīng)濟(jì)壓力。 |
